执业药师中药药剂综合辅导：镇痛药_药理学

　　☆☆考点1：镇痛药分类　　镇痛药是作用于中枢神经系统，在对听觉、触觉和视觉等无明显影响并保持意识清醒的剂量下，能选择性地缓解疼痛的一类药物。该类药物分为阿片生物碱 类镇痛药、人工合成镇痛药及非麻醉性镇痛药。阿片生物碱类镇痛药有阿片及其合成品（或称阿片类药物）具有强大的镇痛作用，可用于各种原因引起的急慢性疼 痛，但有明显呼吸抑制、镇静和欣快等中枢作用；长期使用易致耐受性、依赖性和成瘾性，造成用药者精神变态而出现药物滥用及停药戒断症状，因此，这类药被称 为麻醉性镇痛药，属国际管制的麻醉类药品管理范围。 吗啡镇痛作用虽很强，但易产生依赖性和呼吸抑制。人工合成镇痛药，如哌替啶、安那度、芬太尼、 美沙酮和喷他佐辛等为吗啡较好的代用品，在临床广泛使用。　　疼痛是机体受到伤害性刺激后的一种防御反应，也是多种疾病的一种症状，不仅使患者感受痛苦，并可引起功能紊乱，甚至休克。故应合理应用镇痛药，缓 解疼痛，减轻病人痛苦。但疼痛也是疾病诊断的一项指标，特别是某些急腹症的疼痛部位和性质常是诊断疾病的重要依据，因此镇痛药只适用于诊断已明确的剧痛患 者，在疾病未明确诊断之前要慎用镇痛药，以免掩盖病情，贻误诊断。　　☆ 考点2：阿片受体与内阿片肽　　1.阿片受体在脑内分布广泛，第三脑室及导水管周围灰质、丘脑内侧、脊髓胶质区与痛觉的传入、整合及感受有关；边缘系统和蓝斑核与痛觉伴随的情绪 及精神活动有关；中脑盖前核的阿片受体与缩瞳有关；延髓孤束核阿片受体与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关；脑干极后区、孤束核、迷走神经脊核，以及 肠肌本身的阿片受体与胃肠活动有关。　　2.阿片受体分为μ、κ、δ及ο四种，每种又有不同的亚型。　　3.脑内存在着内源性可片样活性物质，即内阿片肽。从脑内分离出甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽，称为脑啡肽从脑垂体中分离出几种较大的肽类，如β -内啡肽和强啡肽等，称为内啡肽；统称为内源性阿片样肽或内阿片肽。其在体内的作用包括：①痛觉感受的调控；②内源性镇痛系统；③调节心血管及胃肠功能。　　4.吗啡类药物的作用机制是通过兴奋不同脑区的阿片受体，模拟内阿片肽而发挥作用。　　☆ ☆☆☆☆考点3：吗啡　　【药动学】 吗啡口服后易从胃肠道吸收，但首关效应显著，生物利用度仅为25%，一般不作口服给药。皮下注射吸收快，30min后可吸收 60%，1/3左右与血浆蛋白结合。游离型吗啡可分布于全身各组织器官，因较难通过血脑屏障，故脑内浓度较低，但足以产生高效的镇痛效应。吗啡可通过胎盘 进入胎儿体内。大部分经肝脏代谢，主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸的生物活性比吗啡强，但也不易通过血脑屏障。主要从肾排泄，也有少量通过乳汁和胆汁排 出。血浆t1/2约2.5～3h.