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执业药师中药药剂综合辅导:氨基糖苷类抗生素_药理学

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考点1:氨基糖苷类抗生素  【药动学】 本类抗生素水溶性好,性质稳定,呈碱性,在碱性环境中作用更强。脂溶性小,口服难吸收,可用于胃肠道消毒。肌内注射吸收完全迅速, 30~90min达到峰浓度,一般不主张静脉给药。其浓度高低随剂量而异,静脉滴注20~30min后,血浆浓度与肌内注射相同。本类药物除链霉素外,与 血浆蛋白结合率低,大多小于10%.氨基糖苷类是高极性化合物,不易进入细胞,主要分布于细胞外液,不易通过血脑屏障。组织与细胞内药物浓度低,分布容积 大致与细胞外液容积相当,肾皮质药物浓度可超过血药浓度10~50倍(消除t1/2平均可达112~693h)。肾皮质内药物蓄积浓度越高,对肾毒性越 大。本类药物可进入内耳外淋巴液,浓度与用药量成正比,其t1/2较血浆t1/2长5~6倍。在体内90%不被代谢,t1/2平均为3h,肾功能减退时, t1/2明显延长。在体内不被代谢,以原形从肾排泄,尿药浓度高,约为血浆峰浓度的25~100倍。  【抗菌作用】 较广,对各种需氧革兰阴性菌有强大的抗菌活性,有杀菌作用,其中包括大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌 属、志贺菌属、枸橼酸菌属;对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌属、痢疾杆菌、嗜血杆菌也有抗菌作用。对淋病奈瑟菌等革兰阳性球菌作用较差,对链球 菌作用微弱,对肠球菌和厌氧菌耐药。绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感,其中妥布霉素对绿脓杆菌作用最强。链霉素主要用于鼠疫杆菌和结核杆 菌。  【耐药性】 易产生,同类药间有交叉耐药性。主要是细菌产生钝化酶。  【临床应用】 主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌引起的全身感染,如脑膜炎、呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤及软组织感染、胃肠道感染、烧伤或创伤感 染等。对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重的感染,需联合广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类药物。  【不良反应】  1.耳毒性。由于药物在内耳蓄积,可使感觉毛细胞发生退行性和性改变。包括对前庭神经功能的损害。表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失 调,发生率依次为;新霉素(已少用)>卡那霉素>链霉素>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星;另一方面为耳蜗神经损害,表现为听力减退或耳聋。孕妇禁用,避免 与有耳毒性的高效利尿药合用。对听力损害的发生率依次为:新霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素。  2.肾毒性。由于主要经肾排泄,尿药浓度高,并在肾蓄积。可损害肾小管上皮细胞,表现为蛋白尿、管形尿、严重者可致氮质血症及无尿症。忌与肾毒性药物合用。常用剂量下,各药损害发生率依次为:新霉素>卡那霉素>妥布霉素>链霉素>奈替米星。  3.神经肌肉阻断作用。能与突触前膜上的钙结合部位结合,从而阻止乙酰胆碱释放。发生肌肉麻痹,呼吸暂停。可用钙剂或新斯的明等胆碱酯酶抑制剂治疗。  4.过敏反应。偶尔引起皮疹、血管神经性水肿、发热等,也可引起过敏性休克,尤其是链霉素。一旦发生,应静注钙剂及皮下或肌内注射肾上腺素或静脉滴注葡萄糖酸钙等抢救。

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